11 NITRATOS ORG2NICOS 3NITRATOS4

Apuntes

1) NITRATOS ORGÁNICOS (NITRATOS) --- ✅ Mecanismo de acción (MOA) Los nitratos orgánicos (nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida) son donadores de óxido nítrico (NO). Paso a paso: 1. Los nitratos orgánicos son moléculas con grupos éster nitrato (R–ONO₂). 2. En el organismo, por acción de enzimas como la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2), los grupos nitrato se reducen → liberación de NO. 3. El NO se difunde al músculo liso vascular. 4. El NO activa la guanosilato ciclasa soluble (sGC). 5. sGC convierte GTP en GMP cíclico (cGMP). 6. cGMP activa la proteína quinasa G (PKG), que: Fosforila proteínas que reducen el calcio intracelular. Provoca la desfosforilación de la cadena ligera de miosina. 7. Resultado: relajación del músculo liso vascular → vasodilatación, principalmente venosa (↓ precarga). Resumen bioquímico: Nitrato orgánico → NO → ↑ cGMP → ↓ Ca²⁺ → vasodilatación. --- ✅ Metabolismo Nitroglicerina (NTG): Se metaboliza extensamente por primer paso hepático (por eso la NTG sublingual → evita metabolismo hepático). Enzimas: ALDH2, citocromo P450 (CYP3A4), reductasas hepáticas. Metabolitos: 1,2- y 1,3-dinitroglice...