11 Contexto de la enfermedad

Apuntes

• Contexto de la enfermedad La atrofia dentatorubro-pálido-luisiana (DRPLA) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria rara, caracterizada por una combinación de mioclonía progresiva, epilepsia, ataxia y demencia, que sigue un patrón de transmisión autosómica dominante. Esto quiere decir que el gen afectado está localizado en un autosoma (uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales), y que solo se necesita una copia mutada de dicho gen, heredada de uno de los progenitores, para que la enfermedad se manifieste. Esta enfermedad es casi exclusiva de las personas japonesas. Se cree que esto se debe a una mutación en un gen fundador, es decir, que se originó a partir de un ancestro común. El origen genético de la DRPLA reside en la expansión de repeticiones del trinucleótido CAG en el gen ATN1 (atrophin-1), ubicado en 12p13.31, una región específica del cromosoma 12. Esta mutación, por ganancia de función, provoca la producción de una proteína atrofina-1 anormal con una cola de poliglutaminas, que se acumula en las neuronas y genera agregados tóxicos. Es una enfermedad similar a la enfermedad de Huntington, pero con otro gen, por lo que tiende a confundirse de manera sintomát...