MORFOFISIOPATOLOGIAIAcumulacionesIntracelularesAcumulacionesIntracelularesEnalgunascircunstancias lascelulaspuedenacumularcantidadesanormalesdedistintassustancias quepuedenserinocuasocausarvariosgradosdelesion. Lasustanciapuedelocalizarseenelcitoplasma dentrodelosorganulos tipicamenteloslisosomas oenelnucleo ypuedesersintetizadaporlascelulasafectadasoserproducidaaotronivel. Lasprincipalesviasdeacumulacionintracelularanormalsonunaeliminacionyunadegradacioninadecuadasounaproduccionexcesivadeunasustanciaendogenaoeldepositodeunasustanciaexogenaanormal . Mecanismo1 MetabolismoAnormalOcurrecuandounasustanciacelularcompletamentenormalseproduceaunatasanormaloaumentada perolavelocidadparaprocesarla transportarlaoeliminarlaesinsuficiente. Elejemploclasicoeselhigadograso dondelasobrecargadelipidossaturalacapacidaddelacelulaparamovilizarlos haciendoquelostrigliceridosnormalessealmacenenenexcesoenelcitoplasma. Mecanismo2 DefectoenelPlegamientooTransporteSegeneracuandounasustanciaendogena propiadelcuerpo nopuedeserdistribuidaosecretadadebidoaalteracionesestructuralesensuconformaciontridimensional loqueprovocaquesequede atrapada dentrodelosorganulos. Unejemploseriaunamutaciongeneticaalteralosaminoacidosdeunaproteina. Comolaproteinaquedamalplegada lossistemasdetransportecelularnolareconocennilapuedenmovilizar originandounaacumulaciondeproteinasanomalasenelreticuloendoplasmico. Mecanismo3 AusenciadeEnzimaEsunbloqueometabolicohereditarioenelcuallafaltaodisfunciondeunaenzimaespecificainterrumpelaviadedegradaciondeuncompuesto impidiendoquesetransformeenproductossolubleseliminables. Unejemploseriaqueallnoexistirlaenzimaencargadadelcatabolismo elsustratocomplejoseinternalizaperonosepuederomper. Estoprovocaunaenfermedadpordepositolisosomico dondeloslisosomassellenanmasivamentedematerialesendogenosquelacelulajamaspodradigerir. Mecanismo4 IngestadeMaterialesNoDigeriblesSucedecuandolacelulafagocitaointroducesustanciasextranasprovenientesdelmedioambiente exogenas queelorganismoesincapazdedegradarporquecareceporcompletodelamaquinariaenzimaticaodelasviasmetabolicasparaellas. Unejemploseriaquealnopoderdestruirlosniexpulsarlos estoselementosseconfinandeformapermanenteenelcitoplasma dandolugaraunaacumulaciondematerialesexogenos comoocurreconelcarbonoelsiliceenlospulmones. MORFOFISIOPATOLOGIAIEsteatosis CambioGraso Esunamanifestaciondeestrescelularcaracterizadaporlaacumulacionanomaladetrigliceridosdentrodelascelulasparenquimatosas siendoelhigadoelorganomasafectadoporsupapelmetabolicocentral. Aunqueesunprocesoreversible lapresenciadeestagrasaactuacomounbiomarcadordedisfuncionmetabolicaqueprecedealaperoxidacionlipidicayalamuertecelularpornecrosisoapoptosis. Enestadosdehipoxiagraveoointoxicaciones estaacumulaciontambienpuedepresentarseenelmiocardio originandoloqueseconocecomo corazonatigrado. EtiologiadelaEsteatosis Laacumulacionanomaladegrasaeslaconsecuenciadediversasalteracionesmetabolicas. Enelcasodelconsumodealcohol segeneraunexcesodeNADHqueinhibela -oxidaciondelosacidosgrasosyestimulasusintesis lipogenesis sumadoaqueelacetaldehidodanalasmitocondriasimpidiendoeltransportedelipidos. Porsuparte ladiabetesmellitusylaobesidadprovocanunaresistenciaalainsulinaqueliberamasivamenteacidosgrasoslibreshaciaelhigado elcualseveobligadoaesterificarlosentrigliceridosalnopoderprocesarlosaesavelocidad. Encontraste ladesnutricionproteica Kwashiorkor noimplicaunexcesodeentradadegrasa sinounfalloensusalida lafaltadeaminoacidosimpidelasintesisdeApoproteinaB-100 dejandoalostrigliceridosatrapadosalnopoderensamblarseenlipoproteinasVLDL. Fisiopatologia Eldesarrollodevacuolasgrasaseselresultadodirectodeundesequilibrioenelciclodeloslipidoshepaticos. Estefallopuedeoriginarseporunaumentoenlacaptaciondelipidos unincrementoenlasintesiscelular denovo unbloqueoenla quema degrasa -oxidacion pordanomitocondrial unaumentoenlaesterificaciondetrigliceridos ounfalloenlaexcreciondelipoproteinasVLDLMorfologia EsteatosisMicrovesicularyMacrovesicular Laesteatosismicrovesicularsedefineporlapresenciadegotasdiminutasquenodesplazanelnucleo siendotipicadecuadrosagudosygravescomoelhigadograsodelembarazooelSindromedeReye. Laesteatosismacrovesicularocurrecuandoestasgotasseunenformandounaunicavacuolagigantequeempujaelnucleocontralamembranaplasmatica otorgandolealacelulaunaspectode anillodesello. Anivelmacroscopico elhigadosufreunagrandamientoimportante pesandode4a6kg tornandosedeuncoloramarillopalido conbordesromosyconsistenciafirmeperoquebradiza. Colesterolyesteresdecolesterol. Elmetabolismodelcolesterolporlascelulasestareguladodeformaestrechaparagarantizarlaproduccionnormaldelasmembranascelulares enlasqueelcolesterolesuncomponenteclave sinqueseacumuledeformasignificativadentrodelacelula. Sinembargo puedequelascelulasfagociticassesobrecarguendelipidos trigliceridos colesteroloesteresdecolesterol envariosprocesospatologicos quesecaracterizanprincipalmenteporunaumentodelaingestaounareducciondelcatabolismodeloslipidos. Elmasimportantedeelloseslaateroesclerosis . MORFOFISIOPATOLOGIAIProteinas. Lasacumulacionesvisiblesmorfologicamentedeproteinassonmenosfrecuentesquelasdelipidos puedenocurrircuandosepresentaunexcesodeproteinaalacelulaoestasintetizalasustanciaencantidadexcesiva. Porejemplo enelrinonnormalmentelaspequenascantidadesdealbuminaquesefiltranatravesdelglomerulosereabsorbenmediantepinocitosiseneltubulocontorneadoproximal. Sinembargo ensituacionesquecursanconunaintensafugadeproteinasatravesdelfiltroglomerular p. ej. sindromenefrotico sereabsorbemuchasmasproteinasyseacumulanvesiculasquecontienenestasproteinas loquedeterminalaapariciondeunasgoticulascitoplasmicasrosadashialinas. Elprocesoesreversible sicedelaproteinuria lasgoticulassemetabolizaranydesapareceran. OtroejemploeslaintensaacumulaciondeinmunoglobulinasreciensintetizadasenelRERdealgunascelulasplasmaticasyqueconformanloscuerposdeRusselleosinofilosyredondeados. Glucogeno. Undepositointracelularexcesivodeglucogenoseasociaaalteracionesenelmetabolismodelaglucosaoelglucogeno. Enunadiabetesmellitusmalcontrolada queeselprincipalejemplodetrastornodelmetabolismodelaglucosa seacumulaglucogenoenelepiteliotubularrenal losmiocardiocitosylascelulasdelosislotesdeLangerhans. Elglucogenoseacumulatambienenlascelulasenungrupodetrastornosdebasegeneticaquesellamandeformaconjuntaenfermedadespordepositodeglucogenooglucogenosis. CambioHialino Esunaalteracionmorfologicadescriptiva nounasustanciaquimicaespecifica. Describeunaspectohomogeneo vitreo comoelcristal ydecolorrosadobrillante eosinofilo alaplicarlatincionderutina HematoxilinayEosina. Distintassustancias proteinasplasmaticas anticuerpos restosdelcitoesqueletoovirus puedengeneraresteaspectovisualalcompactarseenlostejidos. HialinoIntracelular Alteracionmorfologicacaracterizadaporlaacumulacionycompactacionexcesivadesustancias predominantementeproteicas dentrodelcitoplasmacelular. Estasacumulacionespuedenpresentarsecomogoticulasproteicas pequenosdepositosredondosproductodelareabsorcionexcesivadeproteinas caracteristicosdelascelulasrenales ocomocuerposdeinclusionviricos conglomeradoscompactosdeproteinasviralesreplicadasquesealojanenelcitoplasmaonucleodeunacelulainfectada. HialinoExtracelular Alteracionmorfologicacaracterizadaporeldepositodematerialproteicofueradelascelulas tipicamenteeneltejidoconectivo comoencicatrices oenlasparedesdelosvasossanguineos. Anivelvascular esteprocesosedesarrollaenpatologiascomolahipertensioncronicaoladiabetesdananelendotelio volviendolopermeableycausandolaextravasacionyelatrapamientodeproteinasplasmaticasenlaparedarterial. Comoconsecuenciaanatomica conocidacomoarteriolosclerosishialina lamezcladeestasproteinascompactadasprovocaquelaarteriaseengruese pierdasuelasticidadnaturalyadquieraelaspectovitreoyrosadocaracteristico. MORFOFISIOPATOLOGIAIPigmentos. Lospigmentossonsustanciasconcolor quepuedenserexogenas externasalcuerpointroducidosatravesdelainhalacion ingestionoinoculaciondirectacutanea comoelcarbon oendogenas quesesintetizanenelpropioorganismo comolalipofuscina lamelaninayalgunosderivadosdelahemoglobina. PigmentosExogenosAntracosis Alteracionproducidaporlaacumulaciontisulardelpigmentoexogenomasfrecuente particulasdecarbon uncontaminanteaereocomun queocurrecuandodichomaterialesinhaladohacialosalveolos. Estasparticulassonfagocitadasporlosmacrofagosalveolares loscualesmigranatravesdelaredlinfaticahacialosgangliostraqueobronquiales dandocomoresultadounacaracteristicacoloracionnegratantoenelparenquimapulmonarcomoenlosganglioslinfaticosafectados. Tatuaje Inoculacionexogena Lesionmecanicacaracterizadaporeldepositodepigmentoenladermis aunaprofundidadde1. 5a2. 0mm quedesencadenaunarespuestainflamatoriaagudainicial. Supermanenciaenlapielnoesuneventoestatico sinounfenomenoinmunitariodinamicogarantizadoportresfactores elbloqueolisosomal incapacidaddelosmacrofagosparadegradarlatintainsoluble unconstanterelevoinmunitario dondenuevosmacrofagosfagocitancontinuamentelatintaliberadaporlaapoptosisdesuspredecesores ylacompartimentalizaciontisularporcolagenoyfibroblastosqueanclanelpigmentoevitandosumigracionmasiva. Morfologicamente evolucionadeunafaseaguda eritema edemaycostras aunafasecronicaestablequepuedesufrirunlevedesvanecimientoconlosanos anivelmicroscopico presentaunaepidermistotalmenteindemne conelpigmentoconfinadodeformaexclusivaenladermiscomoagregadosgranularesperivascularesdentrodemacrofagosyfibroblastos. PigmentosEndogenosLipofuscinaesunmaterialintracelularpardo-amarillentoinsoluble queseacumulaendiversostejidos sobretodoelcorazon elhigadoyelencefalo conelenvejecimientoolaatrofia. Lalipofuscinarepresentacomplejosdelipidosyproteinasqueseproducenporlaperoxidacioncatalizadaporlosradicaleslibresdelos ipidospoliinsaturadosdelasmembranassubcelulares. Nocausadanosalacelula perosireflejaunalesionpreviaporradicaleslibres. Lamelaninaesunpigmentopardo-negruzcoendogenosintetizadoporlosmelanocitosepidermicosyqueactuacomopantallafrentealaradiacionUVlesiva. Aunquelosmelanocitossonlaunicafuentedemelanina losqueratinocitosbasalesadyacentesdelapielpuedenacumulartambienestepigmento p. ej. enlaspecas igualquelosmacrofagosdermicos. MORFOFISIOPATOLOGIAILahemosiderinaesunpigmentogranularderivadodelahemoglobina decoloramarillodoradoapardoyseacumulaenlostejidoscuandoexisteunexcesodehierrosistemicoolocal. Elhierrosealmacenanormalmentedentrodelascelulasasociadoalaproteinaapoferritina formandomicelasdeferritina. Aunquelaacumulaciondehemosiderinasueleserpatologica esnormalencontrarpequenascantidadesdeestepigmentoenlosfagocitosmononuclearesdelamedula bazoehigado dondesesuelendegradarloseritrocitosviejosLabilirrubinaEselpigmentocataboliconormaldelahemoglobina. Esunasustanciadedesechodecoloramarillo-verdosoque encondicionesnormales nocontienehierroysetransportacontinuamenteparaserexcretadaatravesdelabilis. Lacalcificacionpatologica queesunprocesofrecuenteendiversaspatologias esconsecuenciadeundepositoanormaldesalesdecalcio juntoconunapequenacantidaddehierro magnesio yotrosminerales. Existendosformas Calcificacionmetastasica. Estavarianteseasociaahipercalcemiaypuedeafectaratejidosnormales. Lasprincipalescausasdehipercalcemiason 1 aumentodelasecreciondehormonaparatiroideaporuntumorprimariodeparatiroidesoporlaproducciondeunaproteinarelacionadaconlahormonaparatiroideaenotrostumoresmalignos 2 destruccionoseaporaumentodelrecambio p. ej. enfermedaddePaget inmovilizacionotumores aumentodelcatabolismooseoenelmielomamultiple laleucemiaolasmetastasisesqueleticasdifusas 3 trastornosrelacionadosconlavitaminaD comolaintoxicacionporvitaminaDylasarcoidosis enlaquelosmacrofagosactivanunprecursordelavitaminaD y4 insuficienciarenal enlaquelaretenciondefosfatoproduceunhiperparatiroidismosecundario. CalcificaciondistroficaEnestavarianteelmetabolismodelcalcioesnormal perosedepositaenlostejidosmuertosolesionados comolasareasdenecrosisdecualquiertipo. Espracticamenteconstanteenlaslesionesarterialesdelaateroesclerosisavanzada. Aunquelacalcificaciondistroficapuedeserunhallazgoincidentalqueindiqueunalesioncelularprevia puedeproducirtambiendisfuncionorganica. Porejemplo puedenencontrarsecalcificacionesenlasvalvulascardiacasviejasolesionadas yestocomprometemuchosumovimiento. Lacalcificaciondistroficadelavalvulaaorticaesunacausaimportantedeestenosisaorticaenancianos. Estaseiniciaporeldepositoextracelulardefosfatocalcicocristalinoenvesiculasrodeadaspormembrana quepuedeproducirseapartirdelascelulaslesionadas oporeldepositointracelulardecalcioenlasmitocondriasdelascelulasqueseestanmuriendo. Secreequeelcalcioextracelularseconcentraenvesiculasporsuafinidadconlosfosfolipidosdelamembrana mientrasqueelfosfatoseacumulacomoconsecuenciadelaactividaddelasfosfatasasunidasalamembrana. Luegoloscristalesaumentandetamanoygenerandepositosmasextensos.

Estudia con juegos interactivos

Sube tus apuntes y genera flashcards, examenes y mas con IA

Empezar gratis