LAS PORFIRIAS

Apuntes

LA HERENCIA Y LA TOXICIDAD INTERACCIONAN EN LAS PORFIRIAS Las porfirinas están compuestas por un anillo tetrapirrólico y son conservadas en los seres vivos. Están presentes en la clorofila y el hemo. El camino de síntesis del hemo involucra ocho enzimas. Las porfirias son un grupo de enfermedades metabólicas, principalmente hereditarias, en las que hay fallas en la síntesis de hemo. Pueden clasificarse en hepáticas o eritropoyéticas; agudas o crónicas. Las agudas son susceptibles al desencadenamiento y exacerbación por drogas. La capacidad de una droga para precipitar la enfermedad, esto es, su porfirinogenicidad, depende principalmente de su capacidad para aumentar la actividad de la primera enzima del camino de biosíntesis del hemo, al inhibir su control fisiológico por retroalimentación negativa, por reducción del pool de hemo regulatorio. El citocromo P450 es importante tanto en la metabolización de drogas prescritas, como de xenobióticos tóxicos. Se describen propiedades químicas y mecanismo de acción de estas drogas: hidrofobicidad, capacidad de inducir o destruir al citocromo P450 y capacidad de unirse a receptores nucleares que median la inducción de la trascripción del g...