LSDs: Mecanismos, diagnóstico e terapias

Anotacoes

Mecanismos de Doenças Disfunção dos Lisossomas em Doenças Condições hereditárias raras – Doenças de Armazenamento Lisossómico Função lisossómica defeituosa em doenças comuns: - Doenças neurodegenerativas - Cancro - Distúrbios metabólicos Doenças Lisossómicas (de Armazenamento) • Doenças monogénicas hereditárias. • Raras e crónicas. • A maioria é autossómica recessiva. • 3 são recessivas ligadas ao cromossoma X (MPS II, Doença de Fabry, Doença de Danon). Causadas por mutações em genes que codificam proteínas lisossómicas ou não - lisossómicas envolvidas nas funções do lisossoma: • Enzimas lisossómicas • Ativadores de enzimas lisossómicas • Proteínas de transporte lisossómico • Proteínas importantes para o tráfego de proteínas até o lisossoma Tipo específico de acúmulo no lisossoma — esses materiais podem ser: • Esfingolipídeos, • Glicoproteínas • Mucopolissacarídeos • Outras macromoléculas. A disfunção da função lisossómica pode desencadear anormalidades em: • Sinalização • Homeostase do cálcio • Autofagia • Estresse oxidativo • Inflamação • Morte celular Diagnóstico Sintomas clínicos e histórico familiar. A atividade enzimática de enzimas lisossómicas específicas é o padrão -ouro p...